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1. 경고

1)~3) <기 허가사항과 동일>

4) 마약류와 벤조디아제핀계 약물의 병용투여 시 위험성

마약류와 이 약의 성분인 트리아졸람을 포함한 벤조디아제핀계 약물의 병용투여는 진정, 호흡억제, 혼수상태 및 사망을 초래할 수 있다. 이러한 위험성 때문에, 마약류와 벤조디아제핀계 약물의 병용투여는 적절한 대체 치료방법이 없는 환자의 경우에 한하여 처방하도록 한다.

이 약과 마약류의 병용투여가 결정되면 최저 유효용량으로 최단 기간 처방하도록 하고 호흡억제 및 진정의 징후와 증상에 대해 환자를 면밀히 추적관찰 하도록 한다.

1)~3) <기 허가사항과 동일>

4) 아편유사제(opioids)와 벤조디아제핀계 약물의 병용투여 시 위험성

아편유사제와 이 약의 성분인 트리아졸람을 포함한 벤조디아제핀계 약물의 병용투여는 진정, 호흡억제, 혼수상태 및 사망을 초래할 수 있다. 이러한 위험성 때문에, 아편유사제와 벤조디아제핀계 약물의 병용투여는 적절한 대체 치료방법이 없는 환자의 경우에 한하여 처방하도록 한다.

이 약과 아편유사제의 병용투여가 결정되면 최저 유효용량으로 최단 기간 처방하도록 하고 호흡억제 및 진정의 징후와 증상에 대해 환자를 면밀히 추적관찰 하도록 한다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1)~3) <기 허가사항과 동일>

4) 이 약을 <추가> 케토코나졸, 이트라코나졸, 플루코나졸, 미코나졸, 토루코나졸, 에리트로마이신, 조사마이신, 네파조돈 및 HIV 프로테아제 저해제와 병용투여 하는 것은 금기이다.<추가>

5)~11) <기 허가사항과 동일>

1)~3) <기 허가사항과 동일>

4) 이 약을 아졸계 항진균제(예, 케토코나졸, 이트라코나졸, 플루코나졸, 미코나졸), 강력한 CYP 3A 억제제(예, 네파조돈, HIV 프로테아제 저해제) 및 조사마이신과 병용투여 하는 것은 금기이다(6. 상호작용 항 참조).

5)~11) <기 허가사항과 동일>

6. 상호작용

1) <기 허가사항과 동일>

2) 이 약을 포함한 벤조디아제핀계 약물과 마약류의 병용투여는, 상가적인 중추신경계 억제 효과로 인해 진정, 호흡억제, 혼수상태 및 사망의 위험성을 증가 시킨다. 벤조디아제핀계 약물과 마약류의 병용투여 시 투여용량 및 투여기간을 제한하도록 한다.

3) 간대사 효소(특히 사이토크롬 P450 3A4)를 저해하는 약물은 이 약의 농도와 활성을 증가시킬 수 있다.

<추가>

이 약에 대한 시험관내 시험과 임상시험 및 이 약과 유사하게 대사되는 약물과의 임상시험에 의하면, 다양한 상호작용 및 많은 약물들과의 상호작용 가능성이 다음과 같다.

(1) 다음 약물과 병용시 이 약의 대사가 억제되어 반감기 및 혈중 농도가 증가될 수 있으므로 이 약의 농도를 줄이는 등 신중히 투여해야 한다: 시메티딘, 클라리스로마이신, 트리아세틸올레안도마이신, 인산올레안도 마이신, 딜티아젬, 에리스로마이신과 같은 마크로라이드계 항생제

<추가>

(2) 이 약은 CYP3A 효소에 의해 대사되며, 동일경로로 대사되는 아졸계 항진균제(케토코나졸, 이트라코나졸, 플루코나졸, 미코나졸)와 병용시 이 약의 대사가 저해되고 대사지연에 의한 혈중 농도의 상승, 작용의 증강 및 작용시간의 연장이 보고되었으므로 병용 투여해서는 안 된다. 또한 동일경로로 대사되는 음식물과도 상호작용을 나타내므로 주의해야 한다.

(3) HIV 프로테아제 저해제(예, 리토나비르)와 트리아졸람과의 상호작용은 복잡하고 시간의존적이다. 단기간 저용량의 리토나비르와의 병용투여도 트리아졸람의 청소율을 크게 낮추며 (트리아졸람 단독투여 대비 4% 미만), 소실 반감기를 연장시키고 임상효과를 증가시킨다. 따라서 이 약과 HIV 프로테아제 저해제는 병용투여해서는 안 된다.

(4) 이소니아지드, 플루복사민, 세트랄린, 파록세틴, 딜티아젬과 베라파밀과의 투여시는 주의하여야하고, 경구피임제, 자몽쥬스와 병용시 임상적 유의성이 있을 수 있다.

<추가>

4) 리팜피신: 이 약의 대사가 촉진되어 혈중 농도를 저하시키는 사례가 있으므로 주의하여야 한다.

1) <기 허가사항과 동일>

2) 이 약을 포함한 벤조디아제핀계 약물과 아편유사제의 병용투여는, 상가적인 중추신경계 억제 효과로 인해 진정, 호흡억제, 혼수상태 및 사망의 위험성을 증가 시킨다. 벤조디아제핀계 약물과 아편유사제의 병용투여 시 투여용량 및 투여기간을 제한하도록 한다.

3) 간대사 효소(특히 사이토크롬 P450 3A4)를 저해하는 약물은 이 약의 농도와 효과를 증가시킬 수 있다. CYP 3A4를 유도하는 약물은 이 약의 농도와 효과를 감소시킬 수 있다. 이 약에 대한 시험관내 시험과 임상시험 및 이 약과 유사하게 대사되는 약물과의 임상시험에 의하면, 다양한 상호작용 및 많은 약물들과의 상호작용 가능성이 다음과 같다.

(1) 다음 약물과 병용시 이 약의 대사가 억제되어 반감기 및 혈중 농도가 증가될 수 있으므로 이 약의 농도를 줄이는 등 신중히 투여해야 한다: 시메티딘, 클라리트로마이신, 트리아세틸올레안도마이신, 인산올레안도 마이신, 딜티아젬, 에리트로마이신과 같은 마크로라이드계 항생제

(2) 이 약을 네파조돈과 같은 강력한 CYP 3A 억제제와 병용투여 하는 것은 금기이다.

(3) 이 약은 CYP3A 효소에 의해 대사되며, 동일경로로 대사되는 아졸계 항진균제(케토코나졸, 이트라코나졸, 플루코나졸, 미코나졸)와 병용시 이 약의 대사가 저해되고 대사지연에 의한 혈중 농도의 상승, 작용의 증강 및 작용시간의 연장이 보고되었으므로 병용 투여해서는 안 된다. 또한 동일경로로 대사되는 음식물과도 상호작용을 나타내므로 주의해야 한다.

(4) HIV 프로테아제 저해제(예, 리토나비르)와 트리아졸람과의 상호작용은 복잡하고 시간의존적이다. 단기간 저용량의 리토나비르와의 병용투여도 트리아졸람의 청소율을 크게 낮추며 (트리아졸람 단독투여 대비 4% 미만), 소실 반감기를 연장시키고 임상효과를 증가시킨다. 따라서 이 약과 HIV 프로테아제 저해제는 병용투여해서는 안 된다.

(5) 이소니아지드, 플루복사민, 세트랄린, 파록세틴, 딜티아젬과 베라파밀과의 투여시는 주의하여야하고, 경구피임제와 병용시 임상적 유의성이 있을 수 있다.

(6) 이 약을 자몽쥬스와 함께 투여시 트리아졸람의 생체이용률이 증가하는 것으로 나타났다.

(7) 리팜피신 또는 카르바마제핀과 같은 CYP 3A 유도제와 병용투여 할 경우 트리아졸람의 대사가 촉진되어 혈중 농도와 효과가 감소하는 사례가 있으므로 주의하여야 한다.